朱元璋及时采纳了部将郭兴建议，决定改用火攻破敌。

黄昏时分湖面上吹起东北风，朱元璋选择勇敢士兵驾驶7艘渔船，船上装满火药柴薪，迫近敌舰，顺风放火，风急火烈，迅速蔓延。

一时烈焰飞腾，湖水尽赤，转瞬之间烧毁陈军数百艘巨舰，陈军死伤过半，陈友谅的两个兄弟及大将陈普略均被烧死。朱元璋挥军乘势发起猛攻，又毙敌200

0余人！

二十三日，双方又有交锋，陈友谅瞅准朱元璋旗舰展开猛攻。朱元璋刚刚移往他舰，原舰便被陈军击碎。

二十四日，俞通海等人率领6舰突入陈军舰队，勇敢驰骋，势如游龙，如入无人之境。朱军士气大振，发起猛烈攻击。最后，陈军不支败退，遗弃的旗鼓器仗，浮蔽湖面。

陈友谅只得收拢残部，转为防御，不敢再战。当天晚上，朱元璋乘胜进扼左蠡，控制江水上游，陈友谅亦退保诸矶，两军相持3天，陈军屡战屡败，形势渐越不利。

陈友谅两员大将见大势已去，于是投降了朱元璋，陈军内部军心动摇，力量更加削弱。

陈友谅又气又恼，下令把抓到的俘虏全部杀掉以泄愤。

而朱元璋却反其道而行之，将俘虏全部送还，并悼死医伤，瓦解陈军士气，从而大得人心。

陈军内部分崩离析，士气更加低落。朱元璋判断陈军可能突围退入长江，乃移军湖口，在长江南北两岸设置木栅，置大舟火筏于江中，又派兵夺取蕲州、兴国，控制长江上游，堵敌归路，待机歼敌！

经过一个多月的对峙，陈友谅

被困湖中，军粮殆尽，计穷力竭，于是孤注一掷，冒死突围。

八月二十六日，由南湖嘴突围，企图进入长江退回武昌。行至江西湖口时，朱军以舟师、火筏四面猛攻，陈军无法前进，复走泾江，又遭傅友德伏兵阻击，左冲右突，打不开生路，陈友谅中箭而死，军队溃败！

鄱阳湖水战从八月二十九日开始，至十月三日结束，进行了三十六天，朱元璋的军队充分发挥小船灵活的长处，火攻陈军，最终取胜，陈友谅被乱箭射死！

一代枭雄陈友谅最终还是死于朱元璋之手！

陈友谅战死之后，朱元璋的势力一举成为当世义军最强，就犹如官渡之战当中击败了袁绍的曹操，

当时能与朱元璋所相媲美者，也无非就是张士诚和依旧盘踞在北方的元朝残部，但是元朝早已经腐朽，那宰相脱脱更是已经被罢夺宰相之位，元朝的灭亡已经是属于不可挽回之事，

而张士诚历来色厉内荏，胆小如鼠，更加不可能是朱元璋的对手，鄱阳湖决战一战可谓定定天下，此时此刻这天下虽然还没有定，但是这皇位和天子却似乎已然是板上钉钉了！